食管——贲门失弛缓症又称贲门痉挛、巨食管、其病因和发病机制尚未完全阐明，有学者认为下食管括约肌(LES)不能松弛的机制是肠肌丛内抑制性神经元的选择性丧失，导致乙.酰胆碱引起肌缩神经的无对抗性兴奋. LES持续性收缩，引起咽下困难、食物反流和胸骨后疼痛等症状，其主要特征是食管缺乏蠕动，食管下端括约肌（LES）高压和对吞咽动作的松弛反应减弱。本病为一种少见病，可发生于任何年龄，但最常见于20～39岁的年龄组。儿童很少发病，男女发病大致相等。

【诊断】

咽下困难、食物反流和胸骨后疼痛为本病的典型临床表现。若再经食管吞钡X线检查，发现具有本病的典型征x征象局部粘膜破坏和紊乱；狭窄处呈中度扩张，就可作出诊断。

【治疗】

既往的口服药物疗法和针灸疗法仅对某些病例有效；扩张疗法使患者经历难以忍受的撕裂样疼痛且有可能出现出血、穿孔等并发症，LES切除术的创伤较大，且有可能并发吻合口狭窄. 内镜下注射A型肉毒素注射为AC的治疗开辟了一条新途径.

1、肉毒毒素的作用机制

肉毒毒素(botulinum toxin, BT)是肉毒梭状杆菌产生的外毒素，它是神经毒素、血凝素和(或)非血凝素蛋白的复合体，前者是BT生物活性的基础，后者能维持BT的形态和空间结构，使BT保持稳定的毒力. BT能与神经肌肉接头处突触前胆碱能神经末梢快速而强烈的结合，阻断神经冲动的传导而使骨骼肌麻痹；该毒素然后内在化(internalized)，作为选择性裂开突触蛋白质SNAP-25的锌依赖性蛋白酶而抑制乙酰胆碱的释出，加强阻断神经冲动传导的作用. 除了强烈阻滞骨骼肌神经外，BT还抑制平滑肌的活动度，抑制胃肠道平滑肌的收缩[1]. 以其抗原的不同，BT被分为A，B，C，D，E，F，G七个型，其中对A型肉毒毒素(BTXA)的研究和应用较多.

2、BTXA的临床应用

1989年BTXA被美国FDA正式批准用于临床[6]，我国于1993年批准生产. Jankovic et al?[6 ]于1991年总结了BTXA的作用机制及其在医学领域中的应用，当时主要用于眼科等肌肉痉挛性疾病的治疗，如斜视(strabisimus)、肌力障碍(dystonias)、眼睑痉挛(blepharospasm)、痉挛性斜颈(spasmodic torticollis)、口下颌肌障碍(oromandibular dystonia)、咽肌障碍(laryngeal dystonia)、震颤(tremors)、半面痉挛(hemifacial spasm)、职业性痛性痉挛(occupational cramps)等. 1992年，Pasricha ?et al?[7]?证明内镜下注射BTXA可降低小猪LES的压力. 1993年Pasricha ?et al?[8]?把BTXA用于治疗AC患者，取得了较好的效果.

2.1 BTXA治疗AC的方法 一般经前视内镜用硬化剂注射针在贲门上进行，注射点选在齿状线上?0.5cm?水平，尽可能与粘膜表面垂直刺入约?0.4cm?～?0.5cm?，于12，3，6，和9点钟位分4点注射，每点注药?20U?(0.5mL～1mL)?[9]. 如内镜能通过贲门，Goldstein ?et al?[10]?推荐用反转法行贲门下注射，认为这种途径更迅速和准确. 国内刘庆森?et al?[11]?于注射前用内镜超声探头探测下食管壁各层的厚度，以调节注射器针的长度，注射后再行内镜超声探头检查，以低回声的固有肌层较注射前增厚为注射成功，取得了满意的效果，并认为能否将药物充分地注射到LES固有肌层可能是疗效能否长期维持的原因之一.

2.2 BTXA治疗AC的效果 内镜下注射BTXA治疗AC是一种安全、简便、可靠的方法，具有很好的近期疗效，BTXA治疗AC尚未见到明显毒副作用或并发症的报告。